硬度不够能看好吗 【求助】难溶性药物压片时硬度不够
专业出黑
现正进行一个含两种难溶性药物的复方片剂的试制，经过几次处方筛选下面的处方硬度较好
淀粉 53g 38%
羧甲基淀粉钠20g(内10g，外10g)14%
吐温-80 1g0.7%
硬脂酸镁 1g0.7%
微晶纤维素 58g(内48g，外10g)39%
PVP(5%水溶液) 适量
但不知什么原因压的片子还是掉粉，无法包薄膜衣，是否由于硬度不够？还是处方有问题？或是难溶性药物对其有影响？我认为与难溶性药物无关。
可能硬度不够，PVP可以加多点，我觉得处方要改改。
你把问题说具体点。片子硬度不够，用手指一按就开，掉了许多细粉，片面麻面，外观不好我觉得应该降低淀粉和羧甲基淀粉钠的用量特别是羧甲基淀粉钠（将到10%以下），增加mcc用量。请指教。看比例主药比较少，我认为问题应该是淀粉比例太多，可考虑降低其比例或换成乳糖、预交化淀粉等试试。粘合剂用PVP5%不合适，粘度不够，可换用2%HPMC或其更高浓度，同时处方中可适量减少淀粉（微晶都加那么多了），试一下看看。试一下用淀粉浆作粘合剂，这种情况也可能是制粒时粘合剂用量不够，所制颗粒的可压性降低。换用淀粉浆制粒比较好控制粘合剂的量，而且一般淀粉浆制粒压的片子比较好看，外观光洁，硬度容易上来。我以前有一次用PVP制粒，我用的是醇溶液，可能是操作比较慢的原因，每次制好后颗粒的可压性都不是很好，易裂片，且重复性不好，后来改为淀粉浆，虽然慢一点但每次都可以重复出以前的结果，而且片子的个项性能比以前要好，特别是硬度很容易就上来了。
还有我一般用PVP都是用10%的。
另外说一句，我所遇到的只是个别情况，有时候换淀粉浆也搞不定，很多时候还是处方的原因，如果你的处方没问题可以试一下我的方法，可能你也是我所遇到的那个情况。可以将淀粉更换成预胶化淀粉，或乳糖；或增加微晶纤维素用量对于写：
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但不知什么原因压的片子还是掉粉，无法包薄膜衣，是否由于硬度不够？还是处方有问题？或是难溶性药物对其有影响？
我认为既然压的片子掉粉，无法包薄膜衣。原因（1）颗粒没做好，有大量的细粉存在。（2）颗粒没问题的话那就是压片时压力不够。（3）如果压片时压力已很大了那就是你的处方有问题如粘合剂不够。要看具体情况的。从楼主提供的信息中我们可以知道主药的比例应该小于7%，因此主药对颗粒以及压片的影响相对较小，是否可以借鉴其他小规格药品的处方？——大比例（>30%）的淀粉和微晶纤维素的可压性较差。
大量加入吐温-80对粘合剂的粘性有较大影响，可否改为其他表活剂？
表面不耐磨、掉粉，增加润滑剂效果会如何？昨天降低了淀粉的量另外加入糊精做了，效果不好；将淀粉全部换成乳糖较前者好，但还是不耐磨，掉粉。最后采用预胶化淀粉同时降低了羧甲基淀粉钠及微晶纤维素的量，糖浆做粘合剂，效果最好，但不知影不影响溶出度及有关物质的测定。崩解还可以5分钟。分析可能还是处方有问题，另外干燥温度80度不知有没有影响？【建议】本人认为尽量避免用糖浆做粘合剂，因为有些情况下用糖浆制粒在贮存条件差点的情况下易长霉，会缩短片子的有效期，同时在生产过程中配糖浆的操作过程也比较复杂，而且清场也比较累。
我建议仁兄在改变处方的基础上，用淀粉浆与HPMC混浆试试，也许会有奇迹出现！干燥温度只要不造成原料的损失再提高一点也没关系的，还有最好不要采用沸腾干燥。建议：
1、淀粉换成乳糖和微晶纤维素
2、降低CMS－Na的量（作为崩解剂，控制在7％内较好）
3、为何加吐温－80？换成SDS或其他表面活性剂如何？
4、如果硬度不够，可以将粘合剂换成HPMC关键粘合剂的用量，设计3个用量比较一下！增加片子硬度的常用方法
1、压片压力足够大
2、使用粘度大的黏合剂：如HPMC3%-5%溶液，PVP溶液等
3、使用可压性好的辅料：如微晶，可压性淀粉，乳糖
4、加入少量有粘性的辅料：如蔗糖等，水溶性不太会影响溶出。
5、片子掉粉还有可能片子受压不均，这是机械方面的原因。有没有考虑过颗粒的含水量是否有影响?片子硬度较好，但还容易掉粉，说明硬度基本合格，脆碎度偏低。单纯靠增加压片压力容易造成对冲头的损害。
建议将淀粉比例降低补充麦芽糊精，或添加预胶化淀粉来增强粘和力。
但选择预胶化淀粉要注意，河南产的个别品种粘度大，添加量要通过试验来定。依我看问题可能主要是你的处方中崩解剂用量过大所致,羧甲基淀粉钠最好用量控制在4%~6%范围内,微晶纤维素虽有较好的可压性,但也有较好的崩解性,所以在需要包衣的片子中尽量少用或不用.建议你把微晶纤维素换成乳糖试试.你试过用树脂么？感谢各位的建议，对我帮助很大，现用了预胶化淀粉代替淀粉，500片小样很好了，可是放大到5000片，不知何故又是掉粉，简直要把我愁死了，难道是制作手法有问题，因为我们是头一次打片，没有经验，难道经验真的这么重要？ wrote:
你试过用树脂么？
俺不明白请详述 wrote:
依我看问题可能主要是你的处方中崩解剂用量过大所致,羧甲基淀粉钠最好用量控制在4%~6%范围内,微晶纤维素虽有较好的可压性,但也有较好的崩解性,所以在需要包衣的片子中尽量少用或不用.建议你把微晶纤维素换成乳糖试试.
由于要考虑片子的溶出度羧甲基淀粉钠的量没有变14%，难道它会有这么大的作用mlkmo wrote:
增加片子硬度的常用方法
1、压片压力足够大
2、使用粘度大的黏合剂：如HPMC3%-5%溶液，PVP溶液等
3、使用可压性好的辅料：如微晶，可压性淀粉，乳糖
4、加入少量有粘性的辅料：如蔗糖等，水溶性不太会影响溶出。
5、片子掉粉还有可能片子受压不均，这是机械方面的原因。
HPMC3%-5%溶液做粘合剂片子不溶出， wrote:
试一下用淀粉浆作粘合剂，这种情况也可能是制粒时粘合剂用量不够，所制颗粒的可压性降低。换用淀粉浆制粒比较好控制粘合剂的量，而且一般淀粉浆制粒压的片子比较好看，外观光洁，硬度容易上来。我以前有一次用PVP制粒，我用的是醇溶液，可能是操作比较慢的原因，每次制好后颗粒的可压性都不是很好，易裂片，且重复性不好，后来改为淀粉浆，虽然慢一点但每次都可以重复出以前的结果，而且片子的个项性能比以前要好，特别是硬度很容易就上来了。
还有我一般用PVP都是用10%的。
另外说一句，我所遇到的只是个别情况，有时候换淀粉浆也搞不定，很多时候还是处方的原因，如果你的处方没问题可以试一下我的方法，可能你也是我所遇到的那个情况。
我们加大PVP的量15%都不行淀粉 53g 38%
羧甲基淀粉钠20g(内10g，外10g)14%
吐温-80 1g0.7%
硬脂酸镁 1g0.7%
微晶纤维素 58g(内48g，外10g)39%
PVP(5%水溶液) 适量
我认为可以改为以下的处方：
主药
可压性淀粉 70g
CMS—Na内加5g外加5g
吐温-801g
硬脂酸镁1g
乳糖30g
微晶纤维素 28g（晶体较多，建议打粉）
10%的淀粉浆适量谢谢楼上建议，由于冲子又坏了 等过几天才能打，另外我们一开始用的都是10%淀粉浆做粘合剂，效果不好当然处方不是这个，当时辅料主要是淀粉。如上面的处方也用过。你的片子属于硬度低、脆碎度差，L－HPC在这两方面有很好的作用，建议你用L－HPC取代CMS－Na，用量可再增加。另外淀粉的量可减少至5￣10%。假如这个方法不行，不要愁死，可将你的药物给我，我会给你做成满意的片子。你现在的主要问题是崩解剂用量过高，其结果是：1、片子硬度上不来；2、包衣时崩解剂发生崩解，产生类似掉粉的坑凹现象。
建议：选用可压性好的辅料，换掉淀粉，降低崩解剂用量（外加少于4%）如果你的品种已申报，建议不要再变动辅料种类，只改变用量吧，不然前期的稳定性试验、分析方法学等全部作废。
根据自己经验和学过的书本知识分析你处方中各成分对硬度的影响：
淀粉 53g 38%:可压性差（打浆后效果好），建议降低用量；
羧甲基淀粉钠20g 14%：可压性相当好，不过你的用量太大，可适量降低；
吐温-80 1g0.7%：处方中本成分对硬度影响最大。我做过好几个处方，本来可压性相当好，加入吐温后便硬度低的几乎不能压片。考虑到你的药难溶，需要增溶剂，该组分不要变动了；
硬脂酸镁 1g0.7%：1％以上时明显降低硬度，1％以下时影响不明显；
微晶纤维素 58g(内48g，外10g)39%：可压性很好，建议增大用量；
PVP(5%水溶液) 适量：建议多加，最高可制成20％（w/w）的水溶液（听有人说用过25％）。
个人想法，如有疑问，多多交流。非常感谢，我的药还没有申报，看来是崩解剂羧甲基淀粉钠用的太多了，还有我打算包薄膜衣(水溶性)也许辅料还有讲究。依你的叙述来看,我认为主要是粘合剂选择的有问题,你可以选择不同粘合剂试一下,再有粘合剂的用量也要注意,比如你用8%淀粉浆作粘合剂,如果量够了还是感觉粘合力不够的话,就要增加粘合剂的浓度,改用10%或更高浓度试一下,可能效果会好些对于疏水性的药物，处方中常会加入表面活性剂，我的经验是加十二烷基硫酸钠，即增加亲水性，又可减少润滑剂的用量，改善溶出。加土温80可压性不好。既然是普通片，处方中崩解剂用不了那么大的量，2-6%就足够了。片重越小越经济，因此从成本的角度考虑，你也可以去掉淀粉，只加微晶就可以了。既然是难溶性药物，不要用淀粉浆制粒，细粉多是因为你的粘合剂加的太少了，因为你的处方含主药很少，基本不会影响可压性。建议用10%pvp制粒。祝你早日成功！淀粉 53g 38%的用量较大，减少用量或干脆不用。处方中加入土温对压片影响比较大的.可以换用SDS.
崩解剂的量太多了,一般5%就可以达到要求了.
建议:1.将淀粉换成预胶化淀粉.或者制粒后将颗粒粉碎均匀
2.在不影响溶出的情况下,将颗粒做的粗一些,但不要太硬了
3.减少硬脂酸镁的量好搅拌的时间
4.加入4~5%的微分硅胶可以增加片的硬度.这于硅胶的特殊结构有关.
可以试试看 wrote:
对于疏水性的药物，处方中常会加入表面活性剂，我的经验是加十二烷基硫酸钠，即增加亲水性，又可减少润滑剂的用量，改善溶出。加土温80可压性不好。既然是普通片，处方中崩解剂用不了那么大的量，2-6%就足够了。片重越小越经济，因此从成本的角度考虑，你也可以去掉淀粉，只加微晶就可以了。既然是难溶性药物，不要用淀粉浆制粒，细粉多是因为你的粘合剂加的太少了，因为你的处方含主药很少，基本不会影响可压性。建议用10%pvp制粒。祝你早日成功！
由于药物含量检测方法为高效液相法，十二烷基硫酸钠对其有影响
